Overdosis analginum: konsekuensi. Analgin: indikasi untuk digunakan, mekanisme aksi, komposisi, instruksi

Migrain

Analgin mungkin merupakan agen antiinflamasi non-steroid yang paling terkenal. Secara efektif menghilangkan rasa sakit otot dan gugup, dan juga menurunkan suhu.

Tetapi dapatkah obat ini membahayakan? Dapatkah overdosis analginum terjadi? Dan apa risiko mengonsumsi terlalu banyak obat? Pertanyaan-pertanyaan ini menarik minat banyak orang, jadi sekarang layak untuk memberikan jawaban kepada mereka.

Komposisi dan mekanisme aksi

Dari sini saya ingin memulai. Komposisi analgin sederhana, hanya mengandung satu bahan aktif - metamizole natrium, yang merupakan analgesik dan antipiretik kuat yang termasuk dalam kelompok pirazolon.

Juga dalam persiapan tablet ada zat pembantu, zat farmakologis netral - gula bubuk, tepung kentang, bedak dan kalsium stearat. Dalam pengobatan, diproduksi dalam ampul, hanya natrium metamizole yang terkandung.

Apa mekanisme aksi Analgin? Obat ini mengurangi pembentukan bradikinin, radikal bebas, prostaglandin tertentu, dan endoperekisy. Ini juga menghambat peroksidasi lipid dan memiliki efek depresan pada aktivitas siklooksigenase. Selain itu, alat ini meningkatkan ambang rangsangan dan menghambat impuls rasa sakit. Mereka sama sekali tidak melewati tandan Burdah dan Gaulle.

Kapan obat itu membantu?

Indikasi untuk penggunaan analgin juga patut dicantumkan. Obat ini dapat membantu jika seseorang mengalami salah satu dari yang berikut:

  • Gigi dan sakit kepala.
  • Kolik bilier dan ginjal.
  • Rasa sakit luka bakar, luka-luka.
  • Mialgia, neuralgia, menalgia.
  • Nyeri setelah operasi.
  • Demam
  • Temperatur tinggi, tidak responsif terhadap tindakan lain.
  • Nyeri hebat kronis atau akut di mana tindakan terapi lain tidak mungkin.

Penting untuk membuat reservasi bahwa pemberian obat diindikasikan secara parenteral hanya jika tidak masuk secara oral (melalui mulut).

Penyebab overdosis analgesik

Dan mereka harus diperhatikan. Sebagai aturan, keracunan obat dimungkinkan karena alasan berikut:

  • Penyalahgunaan obat untuk sakit kronis, yang disebabkan oleh beberapa penyakit jangka panjang.
  • Obat yang melanggar fungsi ginjal dan hati.
  • Penggunaan bersama tablet dengan agen milik kelompok barbiturat. Ini termasuk "Anaprilin", "Codeine", serta banyak obat antihistamin lainnya. Mereka meningkatkan aksi dipyrone. Jadi penggunaan obat-obatan, bahkan dalam dosis terapi, akan memicu keracunan.

Karena itu, sebelum Anda menggunakan agen anti-inflamasi yang populer ini, Anda harus berkonsultasi dengan dokter Anda.

Rekomendasi untuk digunakan

Untuk mencegah keracunan analgin, petunjuk obat harus dipelajari. Bahkan jika dikatakan bahwa dosisnya tergantung pada intensitas demam dan rasa sakit, ini tidak berarti bahwa Anda dapat minum 5 tablet sekaligus dan tenang untuk kesehatan Anda.

Karena itu, penting untuk mengingat informasi mengenai dosis yang dianjurkan dan maksimum. Menurut instruksi untuk analgin, itu adalah:

  • Untuk anak-anak dari 10 hingga 14 tahun dengan berat 32 hingga 53 kg - 1 tablet sekali pakai dan maksimum 4.
  • Untuk orang dewasa dan remaja berusia di atas 15 tahun dan berat lebih dari 53 kg - 1-2 tablet satu kali dan maksimum hingga 8.

Dalam kasus tidak dapat mengambil beberapa potong untuk efek yang lebih cepat. Tablet mulai bekerja setelah 30-60 menit setelah pemberian. Jika obat disuntikkan secara parenteral, rasa sakit akan mulai mereda lebih cepat.

Omong-omong, jika Anda memutuskan untuk memasukkan suntikan, Anda harus fokus pada rekomendasi ini: untuk anak-anak - 500-2000 mg, untuk orang dewasa - 1000-4000 mg.

Gejala

Gejala-gejala berikut menunjukkan overdosis analginum:

  • Kelemahan umum.
  • Pusing.
  • Mual dan muntah.
  • Berat di kepala.
  • Tinnitus.
  • Takikardia.
  • Agitasi psikomotor.
  • Kulit pucat.
  • Hipotermia.

Dalam kasus yang parah, konsekuensi dari overdosis analginum adalah kram, yang menutupi otot-otot pernapasan, serta urin bernoda merah atau merah muda panas. Praktekkan kasus sianosis yang diketahui dan pencelupan berikutnya dalam koma, mencapai 4-5 poin pada skala Glasgow.

Penggunaan obat dalam jumlah besar dalam waktu lama menyebabkan penghambatan hematopoiesis. Hasilnya adalah granulositopenia (penurunan granulosit dalam darah) dan agranulositosis (penurunan jumlah leukosit).

Ada juga masalah dengan saluran pencernaan - gastritis, radang usus dan radang lambung, gangguan proses produksi asam klorida. Ini dimanifestasikan oleh gejala-gejala berikut:

  • Bersendawa.
  • Mulas.
  • Ketidaknyamanan di daerah epigastrium.
  • Kembung.
  • Gangguan pencernaan.
  • Rasa sakit karena lapar dengan maag.
  • Pendarahan gastrointestinal.

Perlu dicatat bahwa keracunan dengan analginum mengarah pada pengembangan reaksi alergi. Mereka dapat terjadi dalam berbagai bentuk - urtikaria, edema alergi, atau bahkan syok anafilaksis.

Konsekuensi

Dan Anda perlu memberi tahu mereka, karena kita berbicara tentang overdosis analginum. Pertama-tama, harus dicatat bahwa obat ini memberikan pukulan hebat pada pembuluh darah, hati, ginjal, sistem peredaran darah dan paru-paru (dalam beberapa kasus).

Jumlah trombosit dan leukosit dalam darah menurun tajam. Akibatnya, sistem kekebalan tubuh melemah, dan tubuh berhenti untuk menahan tempat-tempat mikroskopis. Karena hal ini, terjadi peradangan pada selaput lendir dan nekrosis jaringan, bisul mulai terbentuk di usus dan lambung.

Ini juga mempengaruhi selaput lendir rongga mulut, yang menyebabkan sakit tenggorokan, radang gusi. Fokus kerusakan juga terbentuk di paru-paru, bronkus, trakea dan bahkan di saluran kemih.

Dalam kasus yang parah, karena penurunan trombosit, pendarahan mungkin terjadi. Juga, bronkitis, trakeitis dan faringitis, yang tidak dapat diobati, sering berkembang. Secara paralel, ada penurunan buang air kecil. Jika Anda mengambil urin untuk dianalisis, akan ditemukan akumulasi bakteri dan protein.

Tetapi mungkin salah satu konsekuensi paling serius dari overdosis analgesik adalah keracunan hati. Ini dibuktikan dengan menguningnya kulit, selaput lendir, gatal dan akumulasi bilirubin dalam darah.

Pertolongan pertama

Di atas kita sudah bicara tentang indikasi penggunaan dipyrone, gejala keracunan obat dan konsekuensinya. Sekarang kita perlu berbicara tentang bagaimana bertindak jika terjadi keracunan.

Sebelum kedatangan ambulans, yang harus Anda panggil terlebih dahulu, Anda harus melakukan lavage lavage - minum sekitar setengah liter air dan memancing muntah. Ulangi tindakan beberapa kali.

Jika kesadaran seseorang bingung atau sama sekali tidak ada, metode ini tidak dapat diterima. Dalam hal ini, Anda perlu meletakkan korban di samping dan menunggu kedatangan dokter.

Perawatan

Itu dilakukan dalam kondisi stasioner. Perawatan termasuk prosedur berikut:

  • Diuresis paksa. Pasien disuntikkan ke dalam darah 4-5 liter pengganti plasma, sebagai hasilnya volume darah yang bersirkulasi meningkat. Ginjal mulai aktif mengeluarkan zat beracun dari tubuh.
  • Detoksifikasi aktif melalui stimulasi feses. Seseorang diberi obat pencahar atau larutan enterik yang membilas usus dimasukkan ke dalam perut.
  • Terapi dengan adsorben. Gunakan karbon aktif atau natrium hipoklorit.
  • Hemodialisis. Pasien dengan keracunan parah disaring melalui membran semipermeabel.

Jika overdosis parah, resusitasi mungkin diperlukan. Mereka dilakukan dengan tidak adanya kesadaran, kejang-kejang, gangguan kemih, sirkulasi darah dan gangguan psikosomatik.

Jika seseorang mengambil 5-8 gram zat, dan dia tidak dibantu dalam waktu, dia bisa mati.

Tablet analgin (Borimed): petunjuk penggunaan

Komposisi

Tindakan farmakologis

Farmakokinetik

Indikasi untuk digunakan

Sindrom demam: penyakit menular dan inflamasi, gigitan serangga, nyamuk, lebah, lalat, dll., Komplikasi pasca transfusi.

Sindrom nyeri keparahan ringan dan sedang: neuralgia, mialgia, artralgia, kolik bilier, kolik ginjal, cedera, luka bakar, penyakit dekompresi, herpes zoster, orkitis, radikulitis, miositis, sindrom nyeri pasca operasi, sakit kepala, sakit gigi, algodismenorea.

Kontraindikasi

Hipersensitivitas (termasuk derivatif dari pyrazolone), penekanan hemopoiesis (agranulositosis, sitostatik atau neutropenia menular), hati dan / atau gagal ginjal, anemia herediter hemolitik terkait dengan defisiensi dehidrogenase glukosa-6-fosfat, asma bronkial yang disebabkan oleh pengakuan asam asetilsalisilat, atau obat antiinflamasi lainnya, anemia, leukopenia, porfiria akut, anak di bawah 10 tahun.

Dengan perawatan: penyakit ginjal (pielonefritis, glomerulonefritis - termasuk dalam sejarah), penyalahgunaan alkohol yang berkepanjangan.

Dosis dan pemberian

Efek samping

Pada bagian dari sistem kemih: disfungsi ginjal, oliguria, anuria, proteinuria, nefritis interstitial, pewarnaan urin berwarna merah.

Dari sisi organ pembentuk darah: agranulositosis, leukopenia, trombositopenia. Reaksi alergi: urtikaria (termasuk pada konjungtiva dan selaput lendir nasofaring), angioedema, dalam kasus yang jarang terjadi - eritema eksudatif ganas (sindrom Stevens-Johnson), nekrolisis epidermal toksik (sindrom Lyell), sindrom bronkospastik, anemus, anemus, anemus, anemus, anemus, anemus, anemus, anemus, anemus, anemus, anemus, anemus, anemus, anemus, anus, anemus

Lainnya: menurunkan tekanan darah.

Overdosis

Gejala: mual, muntah, gastralgia, oliguria, hipotermia, tekanan darah rendah, takikardia, sesak napas, tinnitus, kantuk, delirium, gangguan kesadaran, agranulositosis akut, sindrom hemoragik, gagal ginjal dan / atau hati akut, kejang-kejang, depresi pernapasan, gangguan pernapasan, depresi.

Pengobatan: induksi muntah, lavage lambung lambung, penunjukan pencahar saline, karbon aktif, melakukan diuresis paksa, hemodialisis, dengan perkembangan sindrom kejang - dalam / dalam pengenalan diazepam dan barbiturat yang bekerja cepat. Terapi simtomatik, pemeliharaan fungsi vital.

Interaksi dengan obat lain

Meningkatkan efek etanol. Efek dipyrone meningkatkan barbiturat, kodein, histamin N2-blocker, propranolol (memperlambat inaktivasi). Tiamazol dan sitostatik meningkatkan kemungkinan leukopenia. Analgin, menggantikan obat hipoglikemik oral, antikoagulan tidak langsung, glukokortikosteroid, dan indometasin, meningkatkan aktivitas mereka dari hubungan dengan protein. Mengurangi konsentrasi siklosporin dalam plasma. Penggunaan obat secara simultan dengan obat antiinflamasi nonsteroid lainnya dapat meningkatkan efek toksik. Antidepresan trisiklik, kontrasepsi oral, dan allopurinol melanggar metabolisme dan meningkatkan toksisitas obat. Obat penenang dan obat penenang meningkatkan efek analgesik analgin. Fenilbutazon, barbiturat, dan hepatoinduser lainnya dengan pengangkatan simultan mengurangi efektivitas natrium metamizole. Obat myelotoxic meningkatkan hematotoksisitas obat.

Fitur aplikasi

Obat radiocontrast, pengganti darah koloid dan penisilin tidak boleh digunakan selama pengobatan. Dengan penggunaan jangka panjang harus dipantau.

gambar darah perifer. Jangan gunakan untuk meredakan sakit perut akut sebelum mencari tahu penyebabnya.

Gunakan selama kehamilan dan menyusui. Obat ini dikontraindikasikan pada trimester pertama dan terakhir kehamilan, selama menyusui (menyusui dihentikan selama masa perawatan).

Tindakan pencegahan keamanan

Pada pasien yang menerima obat sitotoksik, analgin harus diambil hanya di bawah pengawasan medis. Pasien dengan asma bronkial dan polinosis atopik memiliki peningkatan risiko reaksi alergi.

Pada pasien usia lanjut, dosis analginum harus dikurangi, karena pengangkatan metabolit analgin melambat. Pada pasien dengan status somatik yang parah dan gangguan pembersihan kreatinin, dosis harus dikurangi karena ekskresi metabolit lambat.

Penggunaan jangka panjang reguler karena myelotoxicity tidak dianjurkan. Saat menggunakan analgin, agranulositosis dapat berkembang, dan oleh karena itu, jika peningkatan suhu yang tidak termotivasi, menggigil, sakit tenggorokan, kesulitan menelan, stomatitis, vaginitis atau proktitis terdeteksi, penarikan obat segera diperlukan. Ketika meresepkan pasien dengan patologi kardiovaskular akut, kontrol hemodinamik yang cermat diperlukan.

Ini digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan tekanan darah di bawah 100 mmHg. Art., Dengan indikasi anamnestik penyakit ginjal (pielonefritis, glomerulonefritis) dan dengan riwayat alkoholik yang panjang.

Berdampak pada kemampuan untuk mengendarai kendaraan bermotor dan mesin yang berpotensi berbahaya lainnya. Tidak memengaruhi kemampuan mengendarai kendaraan bermotor dan mesin yang berpotensi berbahaya lainnya.

Analgin. Instruksi penggunaan obat: indikasi untuk digunakan, kontraindikasi, efek samping, dosis. Bentuk obat: tablet, ampul untuk injeksi, lilin.

Situs ini menyediakan informasi latar belakang. Diagnosis dan pengobatan penyakit yang adekuat dimungkinkan di bawah pengawasan dokter yang teliti. Obat apa pun memiliki kontraindikasi. Diperlukan konsultasi

Analgin termasuk dalam kelompok obat antiinflamasi nonsteroid, turunan dari pirozolon.

Analgin digunakan untuk menghilangkan rasa sakit (ditandai efek analgesik). Paling sering digunakan untuk gigi dan sakit kepala. Analgin juga menurunkan suhu tubuh, dan karenanya berlaku untuk berbagai kondisi demam. Analgin juga memiliki sifat anti-inflamasi (tetapi efek ini ringan).

Bentuk komposisi dan rilis

Mekanisme kerja dan distribusi obat dalam tubuh

Analgin tidak secara selektif memblokir siklooksigenase (enzim yang terlibat dalam sintesis prostaglandin). Hal ini menyebabkan penurunan pembentukan prostaglandin, bradikinin dan asam arakidonat. Prostaglandin adalah sekelompok zat aktif fisiologis yang terlibat dalam pembentukan proses inflamasi dan nyeri.

Analgin juga menghambat impuls nyeri dan meningkatkan perpindahan panas.

15-30 menit setelah konsumsi, obat mulai bekerja (ketika konsentrasi terapeutik obat dalam darah tercapai). Konsentrasi maksimum analgin diamati setelah 1-1,5 setelah pemberian. Perkiraan durasi obat adalah 4-8 jam.

Ketika dicerna, natrium metamizole diserap dengan baik di saluran pencernaan (sekitar 80-90%). Sebagian kecil analgin yang bersentuhan dengan darah berikatan dengan protein darah (albumin).

Konsentrasi obat yang tersisa dalam bentuk tidak terikat. Zat aktif itu sendiri (metamizole sodium) tidak memiliki efek farmakologis. Efeknya berkembang hanya setelah konversi metamizole sodium menjadi metabolit.

Ini terjadi dengan menghidrolisis analgin di hati. Analgin diubah menjadi metabolit (4 - aminoantipyrin), yang memiliki efek analgesik dan antipiretik.

Memiliki efek yang diinginkan, metabolit diekskresikan dalam urin. Juga, obat ini mampu menembus plasenta dan masuk ke dalam ASI.

Fitur penggunaan natrium metamizole

Analgin harus di bawah pengawasan ketat dokter, terutama jika pasien menjalani kemoterapi (digunakan untuk mengobati tumor ganas).

Pada pasien dengan asma bronkial, mengambil analgin meningkatkan risiko reaksi alergi.

Analgin tidak boleh digunakan untuk meredakan sakit perut akut.

Kapan analgin diresepkan?

  • sakit kepala
  • sakit gigi
  • algomenorrhea (sakit parah saat menstruasi)
  • mialgia
  • nyeri pasca operasi
  • nyeri migrain
  • kolik ginjal dan hati (dengan antispasmodik)
  • negara demam
  • radiculitis
  • rheumatoid arthritis

Bagaimana cara menerapkan metamizole sodium?

Pertama, Anda perlu memilih bentuk rilis yang paling nyaman.

Tablet, misalnya, adalah yang paling mudah digunakan, karena ini tidak memerlukan keahlian khusus.

Keuntungan utama dari suntikan adalah memiliki efek paling cepat, tetapi menyiratkan perlunya keterampilan keperawatan tertentu.

Lilin biasanya digunakan pada anak-anak. Ini sangat nyaman, karena tidak perlu memaksa anak untuk minum pil atau membujuknya untuk memberikan suntikan.

Farmakologi Analgin

kimia farmakologi analgin non-narkotika

Metamizole sodium (Metamizole sodium)

Agen non-narkotika analgesik

Deskripsi zat aktif (INN):

kapsul, solusi untuk pemberian intravena dan intramuskuler, supositoria dubur (untuk anak-anak), tablet, tablet (untuk anak-anak)

Analgin mengacu pada NSAID, sekelompok turunan pirazolon. Mekanisme kerjanya mirip dengan NSAID lainnya (secara nonselektif memblok COX dan mengurangi pembentukan prostaglandin dari asam arakidonat). Mengganggu pelaksanaan impuls ekstra dan proprioseptif yang menyakitkan di sepanjang balok Gaulle dan Burdach, meningkatkan ambang rangsangan dari pusat thalamic sensitivitas nyeri, meningkatkan perpindahan panas.

Ciri khasnya adalah sedikit keparahan efek antiinflamasi, akibatnya obat tersebut hanya memiliki sedikit efek pada metabolisme air garam (Na + dan retensi air) dan selaput lendir saluran pencernaan. Ini memiliki analgesik, antipiretik dan beberapa antispasmodik (dalam kaitannya dengan otot polos saluran kemih dan empedu). Efeknya berkembang setelah 20-40 menit setelah konsumsi dan mencapai maksimum setelah 2 jam. Sebagai obat penurun panas, ia lebih efektif daripada aspirin, ibuprofen, dan parasetamol.

Baik dan cepat diserap di saluran pencernaan. Di dinding usus, dihidrolisis untuk membentuk metabolit aktif - metamizole tidak berubah tidak ada dalam darah (hanya setelah pemberian intravena, konsentrasi yang tidak signifikan ditemukan dalam plasma). Komunikasi metabolit aktif dengan protein adalah 50-60%. Dimetabolisme di hati, diekskresikan oleh ginjal. Dalam dosis terapi, menembus ke dalam ASI.

Sindrom demam (penyakit menular dan inflamasi, gigitan serangga - nyamuk, lebah, lalat, dll., Komplikasi pasca transfusi); Sindrom nyeri (ringan hingga sedang): termasuk neuralgia, mialgia, artralgia, kolik bilier, kolik usus, kolik ginjal, cedera, luka bakar, penyakit dekompresi, herpes zoster, orkitis, skiatika, miositis, nyeri pasca operasi, sakit kepala, sakit gigi, algomenore, dll.

Hipersensitivitas, penghambatan hematopoiesis (agranulositosis, neutropenia sitostatik atau infektif), gagal hati dan / atau ginjal, anemia hemolitik herediter yang berhubungan dengan defisiensi glukosa-6-fosfat dehidrogenase, asma "aspirin", anemia, leukopenia, kehamilan (dalam kasus, jika merupakan kasus. 6 minggu terakhir), periode laktasi. Periode neonatal (hingga 3 bulan), penyakit ginjal (pielonefritis, glomerulonefritis - termasuk riwayat), penyalahgunaan etanol dalam waktu lama. In / in pengenalan pasien dengan tekanan darah sistolik di bawah 100 mm Hg. atau dengan ketidakstabilan sirkulasi darah (misalnya, pada latar belakang infark miokard, banyak trauma, syok mulai).

Pada bagian dari sistem kemih: disfungsi ginjal, oliguria, anuria, proteinuria, nefritis interstitial, pewarnaan urin berwarna merah. Reaksi alergi: urtikaria (termasuk konjungtiva dan membran mukosa hidung), edema angioneurotic, dalam kasus yang jarang - ganas eritema multiforme (sindrom Stevens-Johnson), epidermal toksik toksik (sindrom Lyell), sindrom bronchospastic, shock anafilaksis. Dari sisi organ pembentuk darah: agranulositosis, leukopenia, trombositopenia. Lainnya: penurunan tekanan darah. Reaksi lokal: injeksi intramuskuler dapat menyebabkan infiltrat di tempat injeksi. Gejala: mual, muntah, gastralgia, oliguria, hipotermia, menurunkan tekanan darah, takikardia, sesak napas, tinnitus, kantuk, delirium, gangguan kesadaran, agranulositosis akut, sindrom hemoragik, gangguan ginjal akut dan / atau hepatik, konvulsi, gangguan pernapasan, kelumpuhan, kelumpuhan, kelumpuhan, kelumpuhan, kelumpuhan, kelumpuhan, lak Pengobatan: lavage lambung, pencahar saline, karbon aktif; melakukan diuresis paksa, hemodialisis, dengan perkembangan sindrom kejang - dalam / dalam pengenalan diazepam dan barbiturat berkecepatan tinggi.

Dosis dan pemberian:

Di dalam, 250-500 mg 2-3 kali sehari, dosis tunggal maksimum - 1 g, setiap hari - 3 g Dosis tunggal untuk anak-anak 2-3 tahun - 50-100 mg, 4-5 tahun - 100-200 mg, 6-7 tahun - 200 mg, 8-14 tahun - 250-300 mg, frekuensi pemberian - 2-3 kali sehari. V / m atau / dalam (jika sakit parah): untuk orang dewasa - 250-500 mg 3 kali sehari. Dosis tunggal maksimum - 1 g, harian - 2 g. Anak-anak diresepkan dengan laju 5-10 mg / kg 2-3 kali sehari. Anak-anak hingga 1 tahun, obat ini hanya diberikan dalam / m. Larutan injeksi untuk injeksi harus memiliki suhu tubuh. Dosis lebih dari 1 g harus diberikan dalam / dalam. Diperlukan adanya kondisi untuk terapi anti-shock. Penyebab paling umum dari penurunan tajam dalam tekanan darah adalah tingkat injeksi yang terlalu tinggi, dan oleh karena itu pemberian intravena harus dilakukan secara perlahan (pada kecepatan tidak lebih dari 1 ml / menit), dalam posisi pasien "berbaring", di bawah kendali tekanan darah, denyut jantung dan jumlah napas. Penggunaan dubur - untuk orang dewasa - 300, 650 dan 1000 mg. Dosis untuk anak-anak tergantung pada usia anak dan sifat penyakit, disarankan untuk menggunakan 200 mg lilin bayi: dari 6 bulan hingga 1 tahun - 100 mg, dari 1 tahun hingga 3 tahun - 200 mg, dari 3 hingga 7 tahun - 200-400 mg, dari 8 hingga 14 tahun - 200-600 mg. Setelah pengenalan supositoria, anak harus di tempat tidur.

Ketika merawat anak-anak di bawah 5 tahun dan pasien yang menerima obat sitotoksik, natrium Metamizole harus diambil hanya di bawah pengawasan medis. Intoleransi sangat jarang, tetapi ancaman syok anafilaksis setelah pemberian obat intravena relatif lebih tinggi daripada setelah konsumsi obat. Pasien dengan asma bronkial dan polinosis atopik memiliki peningkatan risiko reaksi alergi. Agranulositosis dapat berkembang selama pemberian metamizole natrium, dan oleh karena itu deteksi kenaikan suhu yang tidak termotivasi, menggigil, sakit tenggorokan, kesulitan menelan, stomatitis, serta pengembangan vaginitis atau proktitis, memerlukan penarikan obat segera. Dengan penggunaan jangka panjang, perlu untuk mengontrol gambaran darah tepi. Penggunaan untuk menghilangkan nyeri perut akut (sebelum mengetahui alasannya) tidak dapat diterima. Untuk injeksi i / m, Anda harus menggunakan jarum panjang. Kemungkinan pewarnaan urin berwarna merah karena pelepasan metabolit (tidak masalah).

Karena kemungkinan tinggi mengembangkan ketidakcocokan farmasi, seseorang tidak dapat bergaul dengan obat lain dalam jarum suntik yang sama. Meningkatkan efek etanol; penggunaan simultan dengan klorpromazin atau turunan fenotiazin lainnya dapat menyebabkan pengembangan hipertermia berat. Obat radiocontrast, pengganti darah koloid dan penisilin tidak boleh digunakan selama pengobatan dengan metamizole. Dengan pengangkatan siklosporin secara bersamaan mengurangi konsentrasi yang terakhir dalam darah.

Metamizole, menggantikan obat hipoglikemik oral, antikoagulan tidak langsung, GCS dan indometasin dari hubungan dengan protein, meningkatkan aktivitas mereka. Fenilbutazon, barbiturat, dan hepatoinducer lainnya, walaupun secara bersamaan meresepkan, mengurangi efektivitas metamizol. Pemberian simultan dengan analgesik non-narkotika lainnya, antidepresan trisiklik, obat hormon kontrasepsi dan allopurinol dapat menyebabkan peningkatan toksisitas.

Obat penenang dan ansiolitik (penenang) meningkatkan efek analgesik Metamizole. Tiamazol dan cytostatics meningkatkan risiko leukopenia. Efeknya ditingkatkan oleh kodein, penghambat reseptor H2-histamin dan propranolol (memperlambat inaktivasi). Obat myelotoxic meningkatkan hematotoksisitas obat.

Analgin: instruksi, bahaya, kontraindikasi

Analgin adalah salah satu obat yang paling umum dan populer. Itu milik kelompok farmakologis klinis pirazolon - agen dengan sifat analgesik dan antipiretik.

Bahan aktif dan bentuk rilis

Bahan aktif obat ini adalah metamizole sodium. Sebagai bahan tambahan dalam pembuatan bentuk tablet dalam komposisi termasuk natrium lauril sulfat, tepung kentang, kalsium stearat dan bedak.

Obat ini diberikan dalam bentuk oral (500 mg tablet), serta dalam bentuk larutan 25% dan 50% untuk pemberian parenteral dalam 1 dan 2 ml ampul.

Properti dan farmakokinetik

Analgin mampu mengurangi intensitas rasa sakit dan mengurangi suhu tubuh selama reaksi demam (karena peningkatan perpindahan panas). Ini memiliki efek anti-inflamasi karena penghambatan COX dan prostaglandin.

Setelah memasuki saluran pencernaan, zat aktif diserap dengan cepat dan hampir sepenuhnya. Efeknya berkembang setelah ½-1 jam setelah minum pil, dan rata-rata, 30 menit setelah injeksi. Hidrolisis natrium metamizole terjadi di dinding usus, dan metabolit mengalami biotransformasi di hati. Tingkat konjugasi mereka dengan protein whey mencapai 60%. Metabolisme meninggalkan tubuh dengan urin.

Kapan saya harus minum Analgin?

Indikasi untuk pengangkatan Analgin adalah:

  • nyeri pasca-trauma dan pasca operasi;
  • sakit kejang;
  • sindrom nyeri terhadap perkembangan tumor neoplasma;
  • nyeri kronis dengan intensitas tinggi (dengan ketidakefektifan aktivitas lain);
  • hipertermia pada penyakit genesis infeksi dan inflamasi.

Analgin: kontraindikasi

Analgin tidak diresepkan jika pasien memiliki hipersensitivitas individu terhadap natrium metamizol, zat tambahan yang termasuk dalam sediaan atau turunan pirazolon.

Kontraindikasi lain termasuk:

  • trimester kehamilan I dan III;
  • usia anak-anak (di bawah 10 tahun);
  • intoleransi terhadap NSAID;
  • "Asma aspirin";
  • sakit perut akut (untuk mengetahui penyebabnya);
  • patologi sistem darah;
  • disfungsi sumsum tulang (khususnya - setelah serangkaian sitostatika);
  • porfiria intermiten akut (dengan AD

Analgin (Analgin)

Bahan aktif:

Konten

Kelompok farmakologis

Klasifikasi nosologis (ICD-10)

Gambar 3D

Bentuk komposisi dan rilis

dalam kemasan boxless atau seluler 10 pcs. dalam paket karton 1, 2, 3 atau 5 paket.

Deskripsi bentuk sediaan

Tablet berwarna putih atau agak kekuningan, berbentuk silinder datar, dengan rasa pahit dan berisiko, pahit.

Tindakan farmakologis

Farmakodinamik

Metamizole sodium adalah turunan dari pirazolon. Ini memiliki efek analgesik, antipiretik, dan antiinflamasi yang lemah, yang mekanismenya berhubungan dengan penekanan sintesis GHG. Tindakan farmakologis berkembang dalam 20-40 menit setelah minum obat dan mencapai maksimum setelah 2 jam.

Indikasi obat Analgin

Sindrom nyeri berbagai etiologi:

kolik ginjal dan empedu (dalam kombinasi dengan agen antispasmodik);

kondisi demam pada penyakit menular dan peradangan.

Kontraindikasi

hipersensitivitas terhadap turunan pirazolon (butadion, tribuzon);

penyakit yang berhubungan dengan bronkospasme;

penindasan hematopoietik (agranulositosis, neutropenia, leukopenia);

fungsi hati atau ginjal yang tidak normal;

anemia hemolitik herediter yang berhubungan dengan defisiensi dehidrogenase glukosa-6-fosfat;

kehamilan (terutama pada trimester pertama dan dalam 6 minggu terakhir);

Dengan perawatan - bayi (hingga 3 bulan).

Gunakan selama kehamilan dan menyusui

Kontraindikasi pada kehamilan (terutama pada trimester pertama dan dalam 6 minggu terakhir). Pada saat pengobatan harus berhenti menyusui.

Efek samping

Reaksi alergi: ruam kulit, angioedema; jarang, syok anafilaksis, nekrolisis epidermal toksik (sindrom Lyell), dalam kasus yang jarang terjadi, sindrom Stevens-Johnson.

Dengan penggunaan jangka panjang dapat berupa leukopenia, trombositopenia, agranulositosis.

Dengan kecenderungan bronkospasme dapat memicu serangan; penurunan tekanan darah.

Kemungkinan gangguan fungsi ginjal, oliguria, anuria, proteinuria, nefritis interstitial, pewarnaan urin berwarna merah karena pelepasan metabolit.

Tentang semua efek buruk (tidak biasa), termasuk tidak tercantum di atas, Anda harus memberi tahu dokter Anda dan berhenti minum obat.

Interaksi

Penggunaan Analgin secara simultan dengan analgesik non-narkotika lainnya dapat meningkatkan efek toksik secara timbal balik.

Antidepresan trisiklik, kontrasepsi oral, dan allopurinol melanggar metabolisme metamizol di hati dan meningkatkan toksisitasnya.

Barbiturat dan fenilbutazon melemahkan efek dipiron.

Analgin meningkatkan efek minuman yang mengandung alkohol.

Agen radiocontrast, pengganti darah koloid dan penisilin tidak boleh digunakan selama pengobatan dengan metamizole.

Metamizole, menggantikan obat hipoglikemik oral, antikoagulan tidak langsung, GCS dan indometasin dari hubungan dengan protein, meningkatkan aktivitas mereka.

Penggunaan Analgin secara simultan dengan siklosporin mengurangi tingkat yang terakhir dalam darah. Tiamazole dan sarkolizin meningkatkan risiko leukopenia. Efek meningkatkan kodein, propranolol (memperlambat inaktivasi).

Obat penenang dan obat penenang meningkatkan efek analgesik dari dipyrone.

Dosis dan pemberian

Di dalam, orang dewasa - di 1 tab. 2-3 kali sehari setelah makan. Dosis tunggal maksimum - 1 g (2 tab.), Harian - 3 g (6 tab.) Dengan penggunaan obat yang lama (lebih dari seminggu), perlu untuk mengontrol pola darah tepi dan keadaan fungsional hati.

Anak-anak harus diresepkan 5-10 mg / kg berat badan 3 - 4 kali sehari selama tidak lebih dari 3 hari (setelah sebelumnya ditaburkan tablet).

Jangan gunakan (tanpa berkonsultasi dengan dokter) selama lebih dari 3 hari ketika diresepkan sebagai antipiretik dan lebih dari 5 hari jika diresepkan sebagai anestesi.

Overdosis

Gejala: dengan penggunaan obat yang lama (lebih dari 7 hari) dalam dosis besar - mual, muntah, gastralgia, oliguria, hipotermia, penurunan tekanan darah, takikardia, sesak napas, tinnitus, kantuk, delirium, gangguan kesadaran, agranulositosis, sindrom hemoragik, ginjal akut dan / atau gagal hati, kejang-kejang, kelumpuhan otot-otot pernapasan.

Pengobatan: menginduksi muntah, lavage lambung, pencahar saline, arang aktif. Di bawah kondisi lembaga medis - diuresis paksa, hemodialisis, dengan perkembangan sindrom kejang - di / dalam pengenalan diazepam dan barbiturat.

Instruksi khusus

Pada pasien dengan asma dan pollinosis, reaksi hipersensitivitas dapat berkembang.

Dengan penggunaan jangka panjang (lebih dari 7 hari) perlu untuk mengontrol gambaran darah tepi.

Jangan gunakan untuk meredakan sakit perut akut (sampai penyebabnya diklarifikasi).

Ketika merawat anak-anak di bawah 5 tahun dan pasien yang menerima obat sitotoksik, natrium Metamizole harus diambil hanya di bawah pengawasan medis.

Diperlukan perawatan khusus ketika meresepkan untuk pasien yang menyalahgunakan minuman beralkohol.

Anak-anak di bawah 2 tahun disarankan untuk menggunakan formulir dosis anak-anak.

Anak-anak dan remaja hingga usia 18 tahun harus digunakan hanya dengan resep dokter

Kondisi penyimpanan obat Analgin

Jauhkan dari jangkauan anak-anak.

Umur simpan obat Analgin

Jangan gunakan setelah tanggal kedaluwarsa yang tercetak pada paket.

Analgin (ANALGIN) - manual, aplikasi, ulasan

Analgin (ANALGIN) - manual, aplikasi, ulasan

Bahan aktif: Metamizole sodium (Metamizolesodium)

ATX: N02BB02 Metamizole Sodium

Kelompok Farmakoterapi: Analgesik dan antipiretik.

Formulir rilis

  • Solusi untuk injeksi 500 mg / ml ampul 1 ml, 2 ml.
  • 500 mg tablet

Deskripsi bentuk sediaan

Tablet berwarna putih atau agak kekuningan, berbentuk silinder datar, dengan rasa pahit dan berisiko, pahit.

Solusi untuk injeksi - solusi jernih atau kekuningan

Sejarah Penemuan Analgin

Ahli kimia Jerman Ludwig Knorr (1859-1921)

Ahli kimia Jerman Ludwig Knorr adalah seorang mahasiswa Emil Fischer, Hadiah Nobel Kimia tahun 1902. Pada tahun 1880-an, Ludwig Knorr berusaha mensintesis turunan kuinolon dari fenilhidrazin, dan sebagai gantinya mensintesis turunan pirazol, yang, setelah metilasi, ia berubah menjadi phenazone, yang juga disebut antipyrine. Antipyrine dianggap sebagai "bapak" dari semua analgesik antipiretik modern. Penjualan obat-obatan ini sangat besar, dan pada tahun 1890-an, ahli kimia dari perusahaan Teerfarbenfabrik Meister, LuciusCo. (pendahulu Hoechst AG, yang kemudian menjadi perusahaan farmasi Sanofi) menciptakan turunan lain, yang disebut pyramidone, yang tiga kali lebih aktif untuk antipyrine.

Pada tahun 1893, turunan antipyrine, aminopyrin, diciptakan oleh Friedrich Stolz di Hoechst AG. Kemudian, ahli kimia dari Hoechst AG menciptakan turunan yang disebut melubrin (garam natrium antipirine dari aminomethanesulfonat), yang mulai digunakan pada tahun 1913. Pada 1920, tak lama sebelum kematiannya, Ludwig Knorr mensintesis metamizole, yang merupakan turunan metil dari melubrin. Metamizol memasuki pasar farmasi pada tahun 1922, setelah kematian penemunya, yang disebut Novalgin. Perusahaan farmasi obat-obatan yang diproduksi Hoechst AG.

Pendahuluan

Analgin adalah analgesik populer, obat non-opioid yang sering digunakan dalam pengobatan. Dalam beberapa kasus, alat ini terus melakukan kesalahan klasifikasi sebagai obat antiinflamasi nonsteroid. Metamizole sodium (analgin) adalah pro-obat yang secara spontan hancur setelah pemberian oral menjadi senyawa pirazolon yang terkait secara struktural. Selain efek analgesiknya, analgin adalah obat anti-piretik (antipiretik) dan antispasmodik. Mekanisme kerja yang bertanggung jawab untuk efek analgesik adalah kompleks, dan kemungkinan besar bergantung pada penekanan siklooksigenase-3 sentral, aktivasi sistem opioidergik dan sistem kanabinoid. Analgin dapat memblokir mekanisme demam yang bergantung prostaglandin dan prostaglandin-independen yang disebabkan oleh lipopolysaccharides, yang menegaskan bahwa obat ini memiliki profil aksi antipiretik, yang jelas dibedakan dari mekanisme aksi NSAID. Mekanisme yang bertanggung jawab untuk efek antispasmodik dari analgin dikaitkan dengan penekanan pelepasan Ca2 + intraseluler sebagai akibat dari penurunan sintesis inositol fosfat. Metamizole sodium terutama digunakan untuk mengobati rasa sakit dari berbagai etiologi, kondisi kejang, terutama yang mempengaruhi saluran pencernaan, dan tahan demam terhadap perawatan lain. Pemberian kombinasi morfin dan analgin menyebabkan efek antinosiseptif superaditif.

Analgin adalah obat farmasi yang relatif aman, meskipun tidak sepenuhnya bebas dari efek yang tidak diinginkan. Di antara efek samping ini, yang paling serius yang menyebabkan kontroversi paling banyak adalah efek mielotoksiknya. Tampaknya di masa lalu, risiko agranulositosis yang diinduksi metamizol berlebihan. Meskipun ada bukti yang tidak menunjukkan risiko efek teratogenik dan embriotoksik, obat ini tidak boleh diberikan kepada wanita hamil.

Deskripsi

Analgin adalah salah satu penghilang rasa sakit non-opioid yang paling kuat yang digunakan dalam pengobatan. Saat ini, natrium metamizole diklasifikasikan sebagai analgesik non-opioid (Vazquezetal. 2005, Chaparroetal. 2012, Escobaretal. 2012), meskipun selama bertahun-tahun itu dianggap sebagai obat antiinflamasi non-steroid (BatuandErol 2007, López-Munozetal. 2008, Smithetal.) Ramirezetal, 2010). Mengingat apa yang saat ini diketahui, klasifikasi ini keliru, karena, tidak seperti NSAID, mekanisme kerja analgin bergantung pada penekanan cyclo-oxygenase-3 pusat (COX-3) (Chandrasekharanetal, 2002, Munozetal. 2010).

Secara kimia, natrium metamizol adalah [(2,3-dihydro-1,5-dimethyl-3-oxo-2-phenyl-1H-pyrazol-4-yl) methylamino] methanesulfonic acid sodium salt (Rogoschetal. 2012). Analgin tersedia dalam bentuk solusi untuk injeksi dan tablet.

Di beberapa negara, metamizole natrium dilarang untuk digunakan (misalnya, di Swedia, Jepang, Amerika Serikat, Inggris, Australia dan Iran), tetapi di banyak negara (beberapa negara Eropa, negara-negara di Asia dan Amerika Selatan) masih banyak digunakan dalam pengobatan (dalam bentuk obat resep) dan kedokteran hewan (Edwardsetal. 2001, Wesseletal. 2006, Baumgartneretal. 2009, Imagawaetal. 2011).

Metamizole sodium berwarna putih atau putih dengan bubuk kristal kemilau kekuningan yang hampir tidak terlihat, di hadapan uap air dengan cepat terurai. Mudah larut dalam air (1: 1,5), larutan air memiliki pH 6-7,5. Sulit larut dalam etanol (1: 60–1: 80), praktis tidak larut dalam eter, kloroform, aseton.

Farmakokinetik

Ketika menggambarkan sifat farmakokinetik dari dipyrone, karakteristik metabolitnya sebenarnya dimaksudkan, karena natrium metamizole adalah zat prodrug yang dalam media berair dapat secara spontan diubah menjadi berbagai produk metabolisme (Vlahovetal, 1990, Levyetal, 1995). Obat induk terdeteksi dalam plasma darah hanya dalam waktu 15 menit setelah pemberian intravena, dan ketika diberikan secara oral, itu tidak terdeteksi dalam plasma darah atau dalam urin (Vlahovetal, 1990). Dalam saluran pencernaan, analgin dihidrolisis menjadi 4-methylaminoantipipyrin (MAA) dan diserap dalam bentuk ini. Telah ditunjukkan bahwa setelah pemberian analgin oral dengan dosis 750 mg, ketersediaan hayati MAA adalah 85%, konsentrasi maksimum (Cmax) dari metabolit ini tercapai dalam 1,2-2,0 jam, dan volume distribusinya (Vd) sekitar 1,15 l / kg Ketersediaan hayati absolut setelah pemberian intramuskuler dan dubur adalah 87% dan 54%, masing-masing (Levy et al. 1995). MAA selanjutnya dimetabolisme, dengan waktu paruh rata-rata 2,6 hingga 3,25 jam, menjadi 4-formylaminoantipyrine (FAA), yang merupakan metabolit akhir, dan juga menjadi 4-aminoantipyrine (AA) (Levyetal, 1995). AA diasetilasi menjadi 4-asetilaminoantipirin (AAA) (Vlahovetal. 1990, Levyetal. 1995, Rogoschetal. 2012).

Gambar 1. Metamizole natrium metabolisme

MAA dan AA adalah metabolit aktif, sedangkan AAA dan FAA adalah senyawa yang tidak memiliki aktivitas farmakologis (Weithmannand Alpermann 1985, Vlahovetal. 1990). Selain itu, MAA dan AA menjalani transformasi lebih lanjut menjadi arachidonoylamides aktif, yang keberadaannya ditemukan di otak dan sumsum tulang belakang tikus (Rogoschetal. 2012). Arachidonoylamides dibentuk dengan partisipasi asam lemak amida hidrolase - enzim yang ditemukan dalam konsentrasi tinggi di otak, yang menegaskan asumsi bahwa senyawa ini disintesis dalam sistem saraf pusat. Namun, kemungkinan bahwa senyawa ini berasal dari perifer tidak boleh ditolak, karena hati adalah organ lain di mana ditemukan ekspresi asam lemak amida hidrolase yang tinggi. Selain itu, diketahui bahwa turunan analgin (MAA, AA, FAA, dan AAA) dapat dengan mudah menembus sawar darah-otak dan konsentrasinya dalam cairan serebrospinal, meskipun lebih rendah daripada dalam plasma, cukup tinggi untuk menyebabkan efek terapi (Cohenetal 1998)

Ekskresi Sebagian besar dosis yang diberikan dikeluarkan melalui ginjal sebagai metabolit AAA (sekitar 50%), FAA (sekitar 25%), AA (sekitar 15%), dan MAA (sekitar 10%). Pada manusia, VolzandKelner (109) menemukan 6 metabolit metamizol dalam urin setelah pemberian oral. Empat di antaranya identik dengan yang ditemukan dalam plasma darah. Zat yang tidak teridentifikasi yang tersisa mengandung setidaknya dua metabolit, termasuk terkonjugasi 4-hidroksiantipirina, mungkin merupakan glukuronida.

Paruh. Penghapusan metabolit aktif baik (MAA dan AA) sedikit tergantung pada dosis obat. Untuk orang sehat, kisaran MAA mulai dari 2,5 jam (750 mg metamizol) hingga 3,5 jam (3000 mg metamizole); dan untuk AA, masing-masing antara 4 jam dan 5,5 jam. Eliminasi MAA berkepanjangan pada lansia (t1 / 2 = 4,5 jam), dibandingkan dengan yang muda (t1 / 2 = 2,5 jam). Perpanjangan berkorelasi dengan bersihan kreatinin.

Data farmakokinetik lainnya

Gangguan hati: pada pasien dengan penyakit hati kronis, metabolisme metamizol berkurang. Pembawa tanpa gejala dari virus hepatitis B dengan tes fungsi hati yang normal menunjukkan metabolisme oksidatif metamizol yang memburuk, dibandingkan dengan orang sehat. Pada pasien dengan insufisiensi hati, eliminasi MAA agak lambat dibandingkan dengan sukarelawan sehat. Pada pasien dengan sirosis hati, istilah rata-rata untuk menghilangkan MAA dari plasma meningkat 4 kali lipat dibandingkan dengan orang sehat.

Gagal ginjal: Tidak ditemukan pelanggaran eliminasi metamizole pada pasien dengan gagal ginjal kronis. Namun, pasien yang sakit kritis dengan gagal ginjal akut mungkin memiliki waktu paruh MAA yang memanjang, berkisar antara 2,5 jam hingga lebih dari 40 jam, yang dapat berkontribusi pada reaksi serius karena akumulasi obat. Pada pasien dengan gagal ginjal akut atau gangguan kardiovaskular karena syok, mungkin perlu untuk mengubah dosis obat.

Lansia: dalam analisis populasi farmakokinetik MAA, yang termasuk 153 pasien, Levyetal. Disimpulkan bahwa usia adalah prediktor signifikan akumulasi MAA. Hasil analisis menunjukkan perbedaan signifikan dalam farmakokinetik di antara peserta penelitian, serta penurunan yang signifikan dalam clearance dengan usia.

Efek analgesik

Meskipun natrium metamizole telah digunakan dengan sukses selama lebih dari 90 tahun, mekanisme kerjanya belum sepenuhnya dijelaskan. Untuk waktu yang lama, metamizole sodium dianggap sebagai inhibitor non-selektif dari COX-1 dan COX-2 (Hinzetal. 2007, Pierreetal. 2007, Rogoschetal. 2012). Mekanisme aksi yang terlibat dalam efek analgesiknya kompleks (Gambar 1). Kemungkinan besar, efek ini dicapai dengan bekerja pada COX-3 dan memengaruhi sistem opioidergik dan kanabinoid.

Memikirkan kembali mekanisme yang terlibat dalam aksi dipyrone diilhami oleh penemuan isoformcyclooxygenase. Menurut laporan, natrium metamizole bertindak sebagai obat bius, menghalangi COX-3 (Chandrasekharanetal. 2002, SchugandManopas 2007, Muńozetal. 2010). Mekanisme ini, misalnya, mengikuti dari hasil yang diperoleh oleh Chandrasekharanetal. (2002), yang menyimpulkan bahwa metamizole, seperti acetaminophen, phenacetin dan antipyrine, memiliki efek penghambatan pada aktivitas COX-3 di otak anjing. COX-3 adalah varian splicing dari COX-1, yang terutama diproduksi di sistem saraf pusat (Chandrasekharanetal, 2002). Penindasan COX-3 menyebabkan penurunan sintesis prostaglandin E2 (PGE2). Sebagai hasil menghalangi sintesis PGE2 dalam sistem saraf pusat, sensitivitas nosiseptor (mis., Reseptor nyeri perifer) terhadap mediator nyeri berkurang, yang juga berarti bahwa rangsangan reseptor ini berkurang, dan dengan demikian efek analgesik tercapai (Chandrasekharanetal. 2002, Munozetal. 2010 ).

Terlepas dari penghambatan sintesis PGE2, mekanisme lain terlibat dalam penerapan efek analgesik dari analgin. Sistem cannabinoid, yang merupakan sistem yang memainkan peran penting dalam pengaturan rasa sakit, kemungkinan besar terlibat dalam efek ini. Rogoschetal. (2012) menetapkan bahwa arachidonoylamides dari metabolit aktif metamizole, yaitu MAA dan AA, adalah agonis untuk reseptor cannabinoid tipe 1, yang juga merupakan reseptor yang merupakan bagian dari sistem antinociceptive hilir. Sudah menjadi fakta yang diketahui bahwa aktivasi reseptor cannabinoid tipe 1 mengurangi transmisi GABAergik pada materi abu-abu di sekitar saluran air otak, yang membasmi kuman mengaktifkan neuron (terutama glutaminergik) dan memulai antinociception sebagai hasil dari aktivasi jalur menurun (RutkowskaandJamontt 2005). Kontribusi sistem cannabinoid terhadap mekanisme analgesik dipyroid juga disarankan oleh Escobaretal. (2012) yang membuktikan. Bahwa efek antinociceptive dari obat ini berkurang setelah microinjection dari antagonis reseptor cannabinoid tipe 1 ke dalam materi abu-abu di sekitar saluran air otak atau ke daerah ventromedial rostral medula oblongata.

Mekanisme ketiga yang kemungkinan terlibat dalam induksi efek analgesik metamizole adalah aktivasi sistem opioidergik endogen. Mekanisme ini diduga Tortorici dan Vanegas (2000), yang menunjukkan bahwa mikroinektsiimetamizola di daerah ventromedial rostral dari medulla oblongata menyebabkan antinociception pada tikus terjaga, dan pada eksekusi berikutnya, menginduksi toleransi untuk metamizol dan cross-toleransi terhadap morfin (area ventromedial rostral dari medulla oblongata adalah situs utama analgesia opioidergik). Selain itu, para peneliti ini telah menunjukkan bahwa, karena efek injeksi mikro dengan metazol menurunkan mikroinjeksi terminal oxloxon (yaitu antagonis reseptor opioidergik) di tempat yang sama, efek ini harus dikaitkan dengan opioid endogen lokal. Temuan mereka dikonfirmasi oleh peneliti lain (Vazquezetal, 2005), yang menemukan bahwa pengenalan nalokson ke dalam daerah ventromedial rostral medula tikus mengganggu efek antinosiseptif dari metamizol yang dikelola secara sistemik, yang menegaskan bahwa efeknya dimediasi oleh sistem opioidergik (Vazquezetal 2005).

Efek anti-inflamasi

Meskipun selama bertahun-tahun analgin digolongkan sebagai obat antiinflamasi non-steroid, hari ini diyakini bahwa itu hanya menyebabkan efek antiinflamasi yang sangat lemah (Camposetal. 1999, Botting 2000, Chandrasekharanetal. 2002, Rogoschetal. 2012), yang kemungkinan besar merupakan akibat dari penekan yang lemah. TsOG-1 dan TsOG-2 (Botting 2000). Tidak ada keraguan bahwa obat ini menghambat COX-3 lebih kuat. Meskipun telah ditunjukkan bahwa metamizole menghambat COX-1 dan COX-2 (Camposetal. 1999, Hinzetal. 2007, Pierreetal. 2007), tidak ada kepastian tentang signifikansi klinis dari efek ini, karena tidak ada bukti bahwa obat ini dapat menyebabkan anti-inflamasi yang signifikan. tindakan tidak cukup.

Ada kemungkinan bahwa efek anti-inflamasi periferal lemah dari dipyrone bersama dengan penekanan kuat dari sistem saraf pusat TsOG-3 dikaitkan dengan aktivitas hidrolase tinggi dari amida asam lemak dalam sistem saraf pusat (Rogoschetal, 2012). Kesimpulan ini mengikuti konversi terutama aktif metamizol menjadi metabolit aktif di SSP.

Efek antipiretik

Mekanisme yang terlibat dalam efek antipiretik NSAID biasanya dikaitkan dengan kemampuan mereka untuk memblokir COX-1 dan / atau COX-2 di CNS (Botting 2006). Mirip dengan NSAID, metamizol memiliki efek antipiretik yang jelas, tetapi data yang berkaitan dengan mekanisme ini saling bertentangan. Sementara beberapa penelitian melaporkan bahwa efek antipiretik metamizol tergantung pada penekanan sintesis PGE2 (Shimadaetal. 1994, Kanashiroetal. 2009), yang lain percaya bahwa ini tidak terjadi (DeSouzaetal. 2002, Pessinietal. 2006, Malvaretal. 2011). Baru-baru ini telah diperlihatkan bahwa metamizole dapat memblokir mekanisme prostaglandin-dependent dan prostaglandin-dependent fever-diinduksi lipopolysaccharide, menunjukkan bahwa obat ini memiliki profil aksi antipiretik, yang jelas berbeda dari inhibitor COX lainnya, yang dapat bermanfaat dalam mengobati demam (Malvaretal, 2011). ). Menariknya, penelitian ini menunjukkan bahwa meskipun Metamizole menurunkan konsentrasi PGE2 dalam plasma dan cairan serebrospinal, itu tidak menekan sintesis PGE2 dalam hipotalamus, tidak seperti indometasin, yang dimiliki oleh NSAID (Malvaretal, 2011). Ini menunjukkan bahwa efek antipiretik dari Metamizole tidak tergantung pada penekanan sintesis PGE2 di hipotalamus.

Tindakan antispasmodik

Analgin memiliki efek antispasmodik. Gulmezetal. (2006) membuktikan efek antispasmodik Metamizole pada otot polos terisolasi dari trakea guinea-pig. Hasilnya menunjukkan bahwa metamizol menghasilkan efek ini dengan menghambat pelepasan Ca2 + intraseluler sebagai hasil dari berkurangnya sintesis inositol fosfat. Dalam studi mereka selanjutnya, para ilmuwan ini menunjukkan bahwa agen memiliki efek relaksasi yang signifikan secara klinis pada otot polos, terutama di saluran udara kecil, yang mengkonfirmasi hasil tes invitro pada terjadinya efek spasmolitik metamizole pada otot polos berkurang sebelumnya. Pertanyaan apakah Metamizol meningkatkan efek obat bronkodilator standar mungkin menjadi subjek penelitian lain yang belum dilakukan.

Itu juga menunjukkan bahwa metamizole mengurangi tonus saluran empedu, sfingter Oddi, saluran kemih, dan juga memengaruhi motilitas kandung kemih.

Efek Lain dari Analgin

Dalam beberapa tahun terakhir, minat terhadap obat ini telah meningkat karena pelaporan manfaat tambahan, seperti tindakan anti-apoptosis, neuroprotektif, dan antikonvulsan. Ada penelitian pada hewan yang mendukung penggunaan kombinasi metamizole dengan hipotermia terapeutik untuk tujuan perlindungan saraf yang berkepanjangan. Pada model hewan, metamizole menunda kerusakan saraf di hippocampus, korteks serebral, dan striatum, mencegah perkembangan kerusakan hipertermis sekunder, dan juga menyebabkan proteksi neurologis yang ditandai selama iskemia serebral. Hipotermia terapeutik mengurangi tingkat metabolisme sistem saraf pusat dengan kerusakan otak anoksik dan henti peredaran darah, memiliki efek perlindungan selama iperatiirov intrakranial dan intervensi pada jantung, dan juga digunakan pada pasien dengan cedera otak traumatis untuk mengontrol peningkatan tekanan intrakranial.

Penekan sumsum tulang

Keamanan dipyrone dianggap meragukan selama bertahun-tahun karena kemungkinan risiko agranulositosis. Karena itu, metamizole dilarang di Amerika Serikat dan banyak negara lain, meskipun tetap ada di pasar banyak negara lain di seluruh dunia.

Metamizole dapat menyebabkan agranulositosis pada beberapa pasien. Risiko rata-rata pengembangan agranulositosis setelah 1 minggu pengobatan diperkirakan 1,1 kasus per 1 juta pasien. Mekanisme perkembangannya bisa berupa limfosit sitotoksik yang menghasilkan sel-sel pembunuh terhadap granulosit sumsum tulang terkait obat. Telah disarankan bahwa mekanisme genetik tertentu mungkin terlibat dalam yang terkait dengan metamizolomaranocytosis. Meskipun pasien-pasien ini sering menemukan HLA-B24 dan HLA-DqW1 positif, mereka juga mengalami perubahan kromosom konstitusional tertentu dan penghapusan kromosom 1 (1p13), kromosom 2 (2p12), kromosom 5 (5p12). Dalam pemeriksaan pasien yang menderita granulositosis metamizolomal, penekanan tidak hanya sel-sel progenitor myeloid, tetapi juga sel multipoten dan prekursor sel eritroid ditemukan. Hasil penelitian Garcia-Martinezetal. (2003) menunjukkan bahwa metamizo dan MAA tidak mempengaruhi proses diferensiasi granulosit, dan tidak menyebabkan apoptosis yang sesuai dari granulosit yang akhirnya terdiferensiasi. Hasil ini secara tidak langsung mengkonfirmasi bahwa mekanisme yang diinduksi oleh metamyzolagranulocytosis harus berasal dari immunoallergic, karena efek toksik dari obat ini dikeluarkan.

Penilaian lain dari studi epidemiologi menunjukkan bahwa tingkat kematian per juta pasien karena agranulositosis yang didapat masyarakat, anemia aplastik, anafilaksis dan komplikasi serius dari saluran GI atas adalah 0,2 untuk parasetamol, 0,25 untuk metamizole, 1,85 untuk aspirin dan 5,92 untuk diklofenak. Para penulis menyimpulkan bahwa perbedaan ini disebabkan oleh komplikasi pada saluran pencernaan, yang telah menjadi penyebab utama kematian yang disebabkan oleh NSAID. Namun, perdebatan yang sedang berlangsung tentang risiko agranulositosis mempersulit studi klinis lebih lanjut dari metamizol.

Sebuah penelitian di Perancis tentang penggunaan obat dan anemia aplastik tidak menunjukkan korelasi antara penyakit ini dan penggunaan sebelumnya dari derivatif metamizole. Sebuah studi internasional tentang agranulositosis dan anemia aplastik menunjukkan di beberapa daerah sedikit peningkatan risiko agranulositosis pada pasien yang menggunakan metamizol, sedangkan di daerah lain tidak. Namun, perlu dicatat bahwa risiko absolut yang ditemukan dalam penelitian ini sangat rendah. Di Thailand, gabungan para sarjana Thailand dan Amerika membawa hasil yang sama, yaitu tidak ada hubungan yang ditemukan antara penggunaan metamizole dan anemia aplastik. Sebuah penelitian di Brasil tentang epidemiologi anemia aplastik dan faktor risikonya menganalisis hubungan antara obat dan anemia aplastik, dengan perhatian khusus pada metamizole. Hasil penelitian menunjukkan tidak ada hubungan antara penggunaan metamizole dan anemia aplastik.

Studi terbaru lainnya (MajandLis 2002, Ibanezetal. 2005, Basaketal. 2010) juga mengkonfirmasi bahwa risiko agranulositosis yang diinduksi metamizol telah dibesar-besarkan. Sebuah studi oleh Basaketal. (2010) di Polandia dari April 2006 hingga Maret 2007, menunjukkan bahwa risiko pengembangan agranulositosis yang diinduksi metazol adalah 0,7 kasus per 1 juta orang dewasa Polandia. Dilaporkan bahwa meskipun jumlah total orang-hari penggunaan metamizole oral natrium di Polandia antara tahun 1997 dan 2001 adalah 141.941.459, frekuensi agranulocytosis yang terkait dengan metamizole, menurut perkiraan kasar, adalah 0,2 kasus per 1 juta orang hari penggunaan (MajandLis 2002). Pada gilirannya, Ibanezetal. (2005) menyatakan bahwa frekuensi agranulositosis yang diinduksi metamizol adalah 0,56 kasus per juta penduduk per tahun.

Reaksi anafilaksis

Ada laporan syok anafilaksis, yang menyebabkan kematian, ketika menggunakan Metamizole (frekuensi 1 dalam 5000 suntikan). Reaksi anafilaksis dapat berkembang segera setelah mengambil / menyuntikkan obat, atau dalam beberapa jam. Reaksi hipersensitivitas langsung diyakini dimediasi oleh IgE, secara klinis ditandai oleh edema laring dan angioedema, urtikaria umum, bronkospasme, kolaps pembuluh darah dan kematian. Dalam penelitian di Belanda, frekuensi reaksi anafilaksis terhadap metamizole ditemukan, yaitu 3,7 kasus per juta populasi per tahun. Kematian yang terkait dengan penggunaan metamizol adalah 0,22 kasus per 100 juta orang. Faktor risiko untuk reaksi alergi yang diinduksi metamizole parah: alergi / intoleransi terhadap metamizole dan analgesik non-opioid lainnya, asma bronkial.

Ada laporan reaksi anafilaksis parah tanpa gejala kulit setelah pemberian Metamizole secara intravena. Reaksi alergi juga telah dijelaskan setelah asupan obat sebelumnya, yang tidak disertai dengan efek samping.

Reaksi kulit

Berbagai reaksi kulit berhubungan dengan penggunaan Metamizole, termasuk ruam kulit tidak spesifik, urtikaria, seperti inti, seperti merah tua, eritematosa, bulosa, ruam eksudatif, purpura, nekrolisis epidermal toksik. Ada laporan peningkatan keringat setelah pemberian metamizole oral atau parenteral. Brenneretal. Tiga kasus pemfigus dilaporkan, yang diyakini disebabkan atau diperburuk dengan mengonsumsi Metamizole. Gonzalo-Garijoetal. Mereka melaporkan eksantmatosis umum pada pria berusia 58 tahun.

Pada tahun 1973, BostonCollaborativeDrugSurveillanceProgram mencatat bahwa ruam narkoba berkembang lebih sering di Israel daripada di Amerika Serikat. Pada saat yang sama, orang Israel menerima Metamizole, sedangkan di AS itu tidak digunakan. Risiko ruam setelah menggunakan Metamizole diperkirakan 2,4% pada pasien yang diobati. Dalam kebanyakan kasus, ruam yang disebabkan oleh metamizol ringan. Dalam kasus yang jarang terjadi, itu mungkin menjadi bagian dari reaksi umum terhadap obat. Urtikaria / angioedema yang diinduksi oleh pirazolon dapat menjadi manifestasi dari reaksi alergi semu, kemungkinan berkembang karena penghambatan COX.

Komplikasi kulit yang lebih serius dan mengancam jiwa adalah sindrom Stephen-Johnson dan nekrolisis epidermal toksik (sindrom Lyell). Namun, hubungan antara penggunaan metamizole dan penyakit ini secara statistik tidak signifikan.

Dampaknya pada saluran pencernaan

Efek samping analgin yang paling umum pada saluran pencernaan adalah mual, muntah, sakit perut, dan diare (Edwardsetal, 2001). Meskipun demikian, metamizol tampaknya menjadi obat yang lebih aman, dalam hal efeknya pada saluran pencernaan, daripada, misalnya, NSAID. Dalam percobaan pada tikus yang disuntik dengan Metamizole dua kali sehari selama 14 hari, tidak ada perubahan patologis pada usus kecil yang diamati (Shnchezetal, 2002). Berengueretal. (2002) tidak mengamati efek dari pemberian Metamizole berulang pada ulkus lambung yang diinduksi secara eksperimental pada tikus. Selain itu, BatuandErol (2007) secara eksperimental membuktikan bahwa obat tersebut dapat memiliki efek perlindungan pada beberapa jenis bisul perut. Mereka menunjukkan bahwa metamolisis mengurangi indeks ulkus pada tikus dengan ulkus lambung yang diinduksi aldithiocarbamate pada tikus, tetapi tidak mengubah indeks ulkus pada tikus dengan ulkus lambung yang menekan. Hasil mereka menunjukkan bahwa faktor umum yang terlibat dalam efek perlindungan obat mungkin kemampuannya untuk meningkatkan sintesis dan / atau melepaskan lendir lambung. Selain itu, beberapa efek perlindungan metamizol mungkin paradoks karena kemampuannya untuk meningkatkan PGE2 dalam isi lambung (BatuandErol 2007). Dengan demikian, sehubungan dengan efek pada saluran pencernaan, metamizole tampaknya jauh lebih aman daripada NSAID.

Metamizole menunjukkan potensi hepatotoksik tertentu, tetapi, seperti dicatat oleh Drobnik (2010), risiko penyakit hati selama pengobatan dengan obat ini relatif rendah. Pernyataan ini didasarkan pada informasi yang terkandung dalam database efek samping obat, di mana dilaporkan bahwa 105 pasien pada 1997-2009 mengalami beberapa gangguan dalam aktivitas hati setelah pemberian metamizol; sebaliknya, jumlah laporan pelanggaran semacam itu setelah memakai parasetamol adalah sekitar 4.500 (Drobnik 2010).

Efek pada sistem pernapasan

Metamizole dapat menyebabkan bronkospasme pada penderita asma sensitif aspirin. Pasien dengan intoleransi analgesik dalam kasus reaksi alergi terhadap metamizole biasanya mengalami serangan asma. Bukti saat ini menunjukkan bahwa penekanan COX dan peningkatan produksi sisteinil leukotrien dapat memainkan peran penting dalam reaksi obstruktif ini. Reaksi silang antara PNVP dan metamizol dalam meningkatkan serangan asma ditunjukkan. Frekuensi dan penilaian risiko perkembangan sindrom asma yang disebabkan oleh pirazolon tidak diketahui.

Namun demikian, 15 sukarelawan sehat dan 15 pasien PPOK yang diobati dengan Metamizole dengan dosis 20 mg / kg ambil bagian dalam satu studi. Semua sukarelawan dan pasien dengan COPD, dengan pengecualian satu pasien, menyelesaikan studi tanpa efek samping. Efek buruk, yang ditandai dengan sesak napas, mengi kering dan batuk, berkembang pada satu pasien dengan COPD 45 menit setelah minum Metamizol. Kondisi pasien sepenuhnya pulih setelah perawatan dengan bronkodilator. Pasien dikeluarkan dari penelitian. Hubungan antara mengonsumsi obat dan bronkospasme dinilai "mungkin". Para penulis menyimpulkan bahwa metamizole dapat digunakan dengan aman pada pasien ini jika diindikasikan. Dalam sebuah penelitian terbuka yang melibatkan 22 pasien, peningkatan fungsi saluran udara kecil juga diamati pada pasien asma dengan obstruksi jalan nafas sedang.

Efek pada sistem kardiovaskular

Ada laporan hipotensi setelah pemberian metamizol parenteral dan oral. Ini tidak selalu merupakan gejala intoleransi obat, karena hipotensi dianggap terkait dengan efek samping prosedur (dan bukan dengan obat).

Dampaknya pada ginjal

Gangguan fungsi ginjal (proteinuria, oliguria, anuria) jarang diamati. Terjadinya nefritis interstitial akut jarang terjadi, dan terutama disebabkan oleh penyalahgunaan metamizol.

Tabel 1. Total efek samping yang terkait dengan analginum